丙酸治疗多发性硬化症：一项2b期、双盲、随机安慰剂对照试验

丙酸（PA），一种微生物来源的短链脂肪酸，有助于肠道屏障完整性、全身免疫调节和神经元功能。多发性硬化症患者PA水平降低，开放标签数据提示补充PA具有有益的免疫调节和临床效果。多发性硬化症和残疾改善（MADAI）试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心、2b期研究，旨在评估PA作为临床稳定多发性硬化症成人患者附加疗法的有效性和安全性。在2024年4月5日至5月29日期间，101名成人（64%为女性；平均年龄45岁）按2：1比例随机分配接受PA 500 mg每日两次或匹配安慰剂治疗90天。主要结局是血清神经丝轻链（sNfL）浓度的变化，sNfL是神经轴突损伤的生物标志物，经年龄、体重指数、肌酐和基线sNfL调整。次要结局包括身体和认知功能测量以及患者报告结局，包括疲劳和生活质量评分。PA组sNfL水平显著降低{−17.9%；从9.77 pg/ml [95%置信区间（CI）9.00至10.60]降至8.02 pg/ml（95% CI 7.36至8.73）；平均差异1.75 pg/ml（95% CI 0.9至2.6）；P = 0.000025}，而安慰剂组未观察到显著变化。随访时PA与安慰剂组之间sNfL水平的调整后平均差异为0.91 pg/ml（95% CI 0.02至1.79；P = 0.045）。在PA组接受中高效力疾病修饰治疗（n = 41；P = 0.0001）的参与者中，包括接受抗CD20治疗者（n = 27；P = 0.0005），也观察到sNfL降低。PA组运动疲劳有改善趋势。未发生与试验药物相关的严重不良事件。PA补充耐受性良好，并与sNfL显著降低相关，提示多发性硬化症神经轴突损伤减轻。这些发现支持在更大规模、长期研究中进一步评估PA作为附加治疗。