在I期LuMIERE试验中靶向成纤维细胞活化蛋白的[177Lu]Lu-FAP-2286用于晚期实体瘤患者

目的：成纤维细胞活化蛋白（FAP）是放射性药物治疗的一个有吸引力的靶点。LuMIERE研究（ClinicalTrials.gov，NCT04939610）的I期部分，在既往接受过大量治疗的晚期实体瘤患者中，研究了[177Lu]Lu-FAP-2286（177Lu-FAP-2286）的安全性，并确定了推荐的II期剂量（RP2D）。 患者与方法：LuMIERE是一项前瞻性、开放标签、非随机、I/II期、多中心研究。I期采用贝叶斯最优区间设计，评估了四种递增活度水平的177Lu-FAP-2286（3.70、5.55、7.40和9.25 GBq）。患者入选标准为所有靶病灶的[68Ga]Ga-FAP-2286（68Ga-FAP-2286，也称为[68Ga]Ga-HKG301）PET/CT成像呈阳性（SUVmax ≥ 纵隔血池SUVmean的1.5倍）。177Lu-FAP-2286每6周静脉给药一次，最多≤6个周期。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）和治疗中出现的不良事件（TEAE）。 结果：在接受68Ga-FAP-2286成像的35名患者中，27名接受了177Lu-FAP-2286治疗（3.70 GBq，n=3；5.55 GBq，n=6；7.40 GBq，n=7；9.25 GBq，n=11）。观察到两例DLT：一名接受5.55 GBq 177Lu-FAP-2286的患者出现4级淋巴细胞减少症，一名接受9.25 GBq的患者出现3级咯血；这是仅有的两例治疗相关的≥3级TEAE。共有11名患者（40.7%）报告了全因≥3级TEAE。177Lu-FAP-2286单药治疗的RP2D确定为9.25 GBq。初步的RECIST疗效评估显示，1名患者达到部分缓解，10名患者疾病稳定（其中6名患者维持稳定至少两次评估）。 结论：177Lu-FAP-2286在晚期实体瘤患者中耐受性良好。其安全性和初步疗效结果支持其在II期研究中的持续开发。