早期启动吸入性糖皮质激素-长效β2受体激动剂治疗与降低高风险学龄前儿童严重哮喘急性发作：一项纵向真实世界队列研究

背景：支持吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂（ICS + LABA）治疗学龄前儿童哮喘的证据仍然有限，指南推荐也较为谨慎。然而，该疗法在高风险幼儿中的真实世界有效性尚未得到充分表征。目的：评估启动ICS + LABA治疗对严重哮喘急性发作（SAE）的短期和长期有效性，并确定早期哮喘风险负担是否会改变治疗反应。方法：我们利用印第安纳州患者护理网络（2010-2024年）的电子健康记录数据进行了一项回顾性纵向队列研究。研究对象为2010年至2023年间启动ICS + LABA治疗、年龄≤11岁的哮喘儿童，且需具备启动前后各≥12个月的随访数据。主要结局为每年发生≥1次SAE，根据ATS/ERS标准定义为哮喘相关住院或急诊入院。采用分段广义线性混合效应模型估计ICS + LABA启动前后SAE发生几率的年度化变化。使用安德森-吉尔模型分析复发事件。评估了诊断年龄、既往启动ICS的年龄以及早期哮喘风险负担（被动数字标记[PDM]评分）对治疗效果的效应修饰作用。结果：在249名儿童中（哮喘诊断平均年龄2岁；启动ICS + LABA时平均年龄5岁），年度化SAE发生率在启动治疗前上升，之后下降。调整后，启动ICS + LABA后，SAE发生几率每年下降15%（调整后比值比[aOR] 0.85；95% CI 0.58-0.98）。复发事件模型显示，启动ICS + LABA后SAE风险降低了68%（调整后风险比[aHR] 0.32；95% CI 0.26-0.38），超过了单用ICS观察到的降幅（aHR 0.49）。治疗获益在5岁前启动ICS的儿童（aOR 0.77；95% CI 0.65-0.92）以及早期哮喘风险负担高的儿童（aOR 0.80；95% CI 0.67-0.97）中最为显著。在性别、种族或制剂方面未观察到显著的异质性。结论：在真实世界临床实践中，启动ICS + LABA治疗与严重急性发作的持续减少相关，包括学龄前儿童。这些发现表明，严格的基于年龄的治疗限制可能无法完全捕捉急性发作风险的异质性，并支持对基于风险分层的升级策略进行进一步的前瞻性评估。