镰状细胞贫血中移植比标准治疗带来更好的10年脑血管结局：DREPAGREFFE试验

镰状细胞贫血（SCA）脑部血管病变的管理包括标准治疗（即长期输血或羟基脲）和造血细胞移植（HCT）。DREPAGREFFE-1（2010年12月/2013年6月）是法国的一项多中心试验，也是首个前瞻性试验，在67名（35女/32男）因异常时间平均最大流速（TAMMV ≥ 200 cm/s）而接受长期输血的SCA儿童（5-15岁）中，比较了标准治疗与匹配同胞供者（MSD）-HCT。其中7人有卒中史。我们报告称，MSD-HCT在1年和3年时降低了最高TAMMV（p < 0.001），并改善了身体和学校功能方面的生活质量（QoL）。在无卒中患者中，3年狭窄评分较低（p = 0.010）。然而，在静默性脑梗死（SCI）和认知表现方面未观察到显著差异。这促使我们启动DREPAGREFFE-2，在10年时（2022年9月/2024年8月）用相同的67名SCA儿童重新评估结果。两组均未发生死亡或卒中。MSD-HCT组（n = 32）未出现排斥反应或慢性移植物抗宿主病。在标准治疗组（n = 35）中，第10年时有16人接受羟基脲治疗，16人接受长期输血，3人接受了单倍体相合HCT。与标准治疗相比，MSD-HCT后生活质量更好（甚至在社会功能方面），且住院次数、住院天数（p < 0.001）和危象次数（p = 0.001）更低。在无卒中患者中，与标准治疗相比，MSD-HCT后狭窄评分（p = 0.027）和SCI评分（p = 0.041）显著下降更多；工作记忆（p = 0.016）和处理速度（p = 0.011）在MSD-HCT后显著改善，但在标准治疗中恶化。这些效应在更短的随访期内先前未被检测到。这支持更早地为有MSD的SCA儿童考虑HCT，以保护神经功能和生活质量，创造更具生产力的未来。