HIT中致病性PF4/聚阴离子ELISA阴性抗体

背景：血小板因子4-聚阴离子酶联免疫吸附测定法被认为对诊断肝素诱导的血小板减少症具有高度敏感性，因此现行实践指南建议使用ELISA阴性结果来排除HIT。一旦排除HIT，通常会停止使用非肝素类替代抗凝治疗，并重新引入肝素。方法：采用基于抗原和PF4依赖性的功能测试，研究临床疑似HIT患者中PF4/聚乙烯磺酸盐ELISA阴性的血小板活化抗体。结果：三名临床表现符合HIT的患者在使用PF4-聚乙烯磺酸盐（一种常用于HIT抗体筛查的抗原靶标）的ELISA中检测为阴性。所有三名患者在功能测试中均表现出PF4依赖性血小板活化，该活化对血小板FcγRIIa受体的阻断敏感，并可被高浓度肝素抑制，符合致病性HIT抗体的特征。基于功能测试对500名ELISA阴性患者进行筛查，又发现三名患者的血清以PF4和FcγRIIa依赖性方式激活血小板，且其临床病史符合HIT。六名ELISA阴性HIT患者中有五人再次暴露于肝素，所有再次暴露患者的血小板计数均出现下降，其中一名患者出现了新的血栓。结论：识别ELISA阴性的HIT至关重要，以避免因停用替代抗凝治疗和使这些患者再次暴露于肝素而造成伤害。