Talquetamab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的真实世界评估：国际骨髓瘤工作组免疫治疗注册真实世界分析

Talquetamab是一种获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的GPRC5D×CD3双特异性抗体。这是首个真实世界研究，在来自五个国家的151例患者中全面报告了talquetamab的皮肤黏膜毒性、感染及疗效，其报告了最长的随访时间，从而能够更好地评估疗效和毒性。患者中位年龄为64岁；42%存在高危细胞遗传学；22% ECOG ≥ 2；12%肌酐清除率 < 30；55%不符合MonumenTAL-1试验的入组标准。患者既往接受过中位6线治疗，53%为五药难治性，75%既往接受过BCMA靶向治疗。Talquetamab相关皮肤毒性发生率为39.7%，指甲毒性为75.5%，味觉障碍为60.4%，口腔毒性为62.9%，≥3级事件不常见（≤4%），且剂量中断发生率较低（皮肤毒性9.6%，味觉障碍6.9%，口腔毒性4.0%）。这些发现强调了改善皮肤黏膜毒性支持治疗的必要性。在多变量分析中，只有血小板计数 < 50（HR 1.8, 95% CI 1.15-2.83）与较差的PFS相关，而五药难治状态、绝对淋巴细胞计数 < 0.4以及既往BCMA靶向治疗均无统计学显著性。中位随访12.7个月，总缓解率为67.6%，中位无进展生存期为7个月，12个月总生存率为65%。本研究表明，在既往接受过大量治疗、BCMA暴露率高且合并症负担显著的真实世界人群中，talquetamab的疗效得以维持。