高剂量马法兰联合自体干细胞移植在AL型淀粉样变性中长期获益的决定因素

高剂量马法兰联合自体干细胞移植是系统性轻链淀粉样变性的既定治疗方法，但在有效标准强度治疗时代其增量获益尚不明确。我们回顾性分析了2010年至2024年间欧洲和美国六个中心的475名符合移植条件的患者，这些患者在12个月内完成标准强度治疗，伴或不伴HDM，以评估基线风险因素、血液学反应和接受HDM对结局的影响。选择12个月作为界标以解决早期非比例风险并确保完成一线治疗，死亡是同等竞争风险。BMPC > 20%与较差结局相关（HR 1.7），gain/amp 1q与更短的TTP相关（HR 2.15），而其他高危FISH异常则无关。在多变量模型中，标准强度治疗后达到VGPR/CR与更长的TTP相关（HR 0.49/0.29），而gain/amp 1q仍独立与更短的TTP相关（HR 2.18）。接受达雷妥尤单抗和HDM与更长的TTP相关（HR 0.44/0.61）。HDM使标准强度治疗后未达到CR的患者获益（mTTP 21.0个月 vs. 未接受HDM的5.7个月），而已达到CR的患者未获益。诊断时较高的BMPC与未接受HDM的患者更早进展相关（BMPC 5%-20%的HR为1.9，>20%的HR为4.09），这一风险在HDM队列中减弱。无论是否暴露于HDM，gain/amp 1q均与更短的TTP相关。这些发现支持HDM的选择性作用，主要使标准强度治疗后仍有残留疾病或诊断时BMPC负荷较高的患者获益。