靶向CD117的CAR T细胞在晚期系统性肥大细胞增多症临床前模型中有效清除肥大细胞

系统性肥大细胞增多症（SM）的特征是肿瘤性肥大细胞（MCs）不受控制的扩增及其在各种组织和器官中的积累，范围从惰性变异型到更晚期形式（advSM）。尽管已经鉴定出几种MC和SM表达的细胞表面抗原，但迄今为止尚未开发出针对advSM的免疫疗法。受体酪氨酸激酶KIT（CD117）在MCs上高表达，超过了其在造血干细胞和祖细胞（HSPC）上的表达水平。因此，靶向advSM中的CD117可能具有治疗价值。在本研究中，我们评估了抗CD117嵌合抗原受体（CAR）T细胞靶向SM中肿瘤性MCs的治疗潜力。体外实验表明，抗CD117-CAR T细胞能有效裂解几种SM相关的人MC细胞系、从SM患者来源的诱导多能干细胞（iPS）分化的MCs以及从SM患者获得的肿瘤性骨髓细胞。此外，在植入advSM样MC细胞系的免疫缺陷小鼠中，重复应用抗CD117-CAR T细胞能够抑制MC的扩增。这些数据可能为在advSM中开发抗CD117-CAR T细胞疗法铺平道路。