解码从口腔黏膜下纤维化到口腔鳞状细胞癌的序贯疾病阶段的动态景观

口腔黏膜下纤维化（OSF）是一种慢性进行性口腔黏膜疾病，被认为是潜在的恶性病变。然而，OSF发生及其恶性转化为口腔鳞状细胞癌（OSCC）的具体机制尚不清楚。本研究旨在阐明OSF发生和恶性转化过程中细胞生物学行为的时空变化，为理解其潜在机制和开发新的治疗策略提供新见解。收集了正常、OSF、边缘区和OSCC组织样本，并利用10× Visium空间转录组技术进行测序文库构建。空间转录组数据与单细胞转录组数据相结合进行分析。成纤维细胞的表型转变驱动了不同疾病阶段的进展，免疫细胞模式揭示了OSF中的适应性免疫优势和OSCC中的免疫抑制。在癌症侵袭边缘的前沿，识别出一个具有低转录活性和中间转录组特征的非癌细胞与癌细胞之间的独特过渡区。此外，癌症侧细胞在肿瘤边缘周围增加了细胞间通讯，重编程邻近的微环境以促进侵袭。上皮细胞的差异终末状态表明，基底上皮细胞是OSCC中癌细胞的主要细胞来源。在OSF向OSCC转化的过程中，基因表达和细胞功能发生了动态变化。OSF的恶性转化是一个涉及多种细胞群的复杂过程，其中变化首先发生在细胞生物学行为而非病理形态学上。这些时空见解为阐明OSF-OSCC转化机制提供了重要证据，并为早期干预提供了潜在靶点。所识别的过渡区为恶性转化高风险的OSF患者的早期干预提供了潜在靶点，支持了OSCC预防和精准临床管理策略的发展。