心血管疾病亚型与阿尔茨海默病：英国生物银行和“全民健康研究计划”中的表型与遗传关联

背景：心血管疾病和阿尔茨海默病是主要的公共卫生问题，具有重叠的风险因素和潜在的机制通路。尽管血管因素对认知能力下降的贡献已有充分记载，但阿尔茨海默病与不同心血管疾病亚型之间的具体关系仍不清楚。方法：在这项横断面研究中，我们使用逻辑回归模型，在两个大型生物银行（英国生物银行，n=502,133；全民健康研究计划，n=287,011）中检验了阿尔茨海默病与11种心血管疾病亚型之间的关联。模型根据人口统计学、生活方式和临床协变量进行了调整。我们还通过基于邻近性的分析，利用全基因组关联研究数据，探索了阿尔茨海默病与心血管疾病性状之间的遗传重叠。结果：在两组队列中，大多数心血管疾病亚型均与阿尔茨海默病显著相关。低血压的关联最强且最一致，尽管其在阿尔茨海默病研究中相对研究不足。阿尔茨海默病与高血压、脑梗死之间也持续观察到强关联。值得注意的是，急性心肌梗死与阿尔茨海默病无显著关联。遗传分析揭示了阿尔茨海默病和心血管疾病相关性状之间的共享基因座，尤其是在APOE、MAPT附近以及影响心肌结构和血管功能的基因区域。结论：本研究在两个不同的队列中确定了心血管疾病亚型与阿尔茨海默病的特异性关联，并强调了心脑相互作用背后的共享遗传结构。这些发现强调了血管健康在阿尔茨海默病风险中的重要性，并表明某些心血管疾病亚型，尤其是低血压，可能在认知能力下降中扮演着未被充分认识的角色。