Yes相关蛋白驱动幽门螺杆菌诱导的胃上皮化生变化

背景与目的：幽门螺杆菌感染触发胃上皮一系列化生变化；然而，上游调控机制仍不清楚。在人胃上皮模型中，幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A依赖性信号稳定并激活Yes相关蛋白，从而促进胃上皮的化生重编程。方法：人胃组织标本取自延世大学医学院Severance医院的患者。使用人胃上皮细胞系（AGS、MKN74、N87、KATO III）和8至10周龄C57BL/6J小鼠。采用转录组学分析、免疫沉淀、组织学和免疫荧光染色以及分子检测（Western blotting和定量逆转录聚合酶链反应）评估Yes相关蛋白信号和化生标志物表达。结果：对Yes相关蛋白和OTU去泛素化酶泛素醛结合2的遗传学和药理学调控表明，这些化生标志物改变是Yes相关蛋白依赖性的。在体内，比较性感染具有或不具有细胞毒素相关基因A的幽门螺杆菌显示，在细胞毒素相关基因A存在下，来自主细胞的解痉多肽表达化生标志物（Griffonia simplicifolia II凝集素/胃内在因子、CD44变异体9）显著增加，壁细胞丢失，增殖区域扩大。使用幽门螺杆菌felis感染来扩大体内病理结果的动态范围。使用肌肉、肠道、胃表达1驱动因子特异性地在主细胞中操作Yes相关蛋白，验证了这些病变的诱导和抑制，并且给予重组OTU去泛素化酶泛素醛结合2和使用选择性抑制剂分别增强和减少了化生信号。结论：Yes相关蛋白通过重编程胃上皮和主细胞谱系，充当幽门螺杆菌诱导的化生转化的中枢调节因子。OTU去泛素化酶泛素醛结合2作为上游调节因子，增强Yes相关蛋白的稳定性和信号传导，突出Yes相关蛋白作为预防化生进展的潜在治疗靶点。