牙髓压力通过机械-炎症信号协同作用加剧牙髓炎

引言与目的：牙髓炎是一种以剧烈疼痛为特征的常见口腔疾病，严重影响生活质量。其发病机制的一个标志是由于血管扩张和水肿导致的牙髓压力急剧升高。然而，牙髓压力升高在牙髓炎进展中的具体作用尚不清楚。本研究旨在探讨牙髓压力如何影响牙髓炎进展及其潜在机制。方法：建立大鼠牙髓炎模型，并通过免疫荧光检测机械敏感标志物来量化牙髓压力的变化。采用双重免疫荧光和共定位分析评估巨噬细胞在牙髓炎进展过程中（0、24、72小时，n=6/组/时间点）对牙髓压力的反应能力。此外，在0和180 kPa下建立体外压力培养的炎症牙齿模型（n=6/组）并评估牙髓炎症。建立体外细胞模型，将脂多糖预刺激的巨噬细胞暴露于静水压力下。最后，通过H&E和免疫荧光评估Piezo1抑制剂浸润后的牙髓炎症。结果：牙髓压力升高与牙髓炎严重程度呈正相关，巨噬细胞感知压力的能力随牙髓炎进展显著增强（24小时r = 0.672 ± 0.105，72小时r = 0.805 ± 0.077，P < .001）。实验施加的静水压力显著加剧了牙髓炎症和巨噬细胞的炎症反应（P < .05）。机制上，炎症刺激物脂多糖和静水压力在巨噬细胞中诱导的信号之间存在协同相互作用。结论：牙髓压力升高与炎症信号协同作用加剧牙髓炎。这种机械-炎症转导通路增强了巨噬细胞中的TRAF6-NF-κB通路，并协同激活了TRAF6-YAP通路，从而导致过度炎症激活和牙髓炎加剧。临床意义：我们的工作强调了牙髓压力与炎症在疾病进展中的协同相互作用，支持整合机械微环境以实现有效炎症控制的治疗策略。