牙髓压力通过机械-炎症信号协同作用加重牙髓炎

引言与目的：牙髓炎是一种常见的口腔疾病，以剧烈疼痛为特征，显著损害患者的生活质量。其发病机制的一个标志性特征是，由于血管扩张和水肿导致牙髓压力急剧升高。然而，牙髓压力升高在牙髓炎进展中的具体作用仍不清楚。本研究旨在探讨牙髓压力如何影响牙髓炎的进展及其潜在机制。方法：建立大鼠牙髓炎模型，通过机械敏感标志物的免疫荧光定量牙髓压力的变化。采用双重免疫荧光和共定位分析评估牙髓炎过程中巨噬细胞在0、24、72小时对牙髓压力的反应能力（n = 6/组/时间点）。此外，建立了0和180 kPa（n = 6/组）的离体炎症牙齿压力培养模型，并评估牙髓炎症。建立了一个体外细胞模型，将脂多糖预刺激的巨噬细胞暴露于静水压力下。最后，通过H&E和免疫荧光评估浸润Piezo1抑制剂后的牙髓炎症。结果：牙髓压力升高与牙髓炎严重程度呈正相关，巨噬细胞感知压力的能力随牙髓炎进展显著增加（24小时r = 0.672 ± 0.105，72小时r = 0.805 ± 0.077，P < .001）。实验施加的静水压力显著加重了牙髓炎症和巨噬细胞炎症反应（P < .05）。机制上，巨噬细胞中炎症刺激物脂多糖和静水压力诱导的信号之间发生协同相互作用。结论：升高的牙髓压力与炎症信号协同作用加重牙髓炎。这种机械-炎症转导通路增强了TRAF6-NF-κB通路，并协同激活巨噬细胞中的TRAF6-YAP通路，从而导致过度炎症激活和牙髓炎加重。临床意义：我们的工作强调了牙髓压力和炎症在疾病进展中的协同相互作用，支持整合机械微环境以有效控制炎症的治疗策略。