幼年小鼠在儿科卒中模型中发展为梗死诱导的神经变性和新出现的认知衰退

背景：超过一半的儿科卒中幸存者存在永久性认知缺陷，这种缺陷可能在卒中后晚期出现。儿科卒中后认知衰退的机制可能与成人不同，因为儿童卒中发生时大脑和免疫系统仍在发育。因此，我们旨在开发一种儿科小鼠模型，用于研究梗死诱导的延迟性认知衰退，以确定与成人相比，免疫反应中的年龄相关差异。方法：将雄性和雌性C57BL/6J小鼠在出生后第28天随机分为卒中或假手术组，以模拟童年晚期的卒中。我们采用永久性远端大脑中动脉闭塞（dMCAO）后加60分钟低氧来诱导缺血性皮质卒中。幼年小鼠在术后1周和7周进行Barnes迷宫和新物体识别测试。我们通过免疫染色在术后3天和7周时量化幼年和成年小鼠的卒中大小、萎缩和神经炎症。结果：术后1周，幼年卒中和假手术小鼠在认知测试中表现相当。然而，到术后7周，两性别的卒中小鼠在Barnes迷宫逆转学习方面表现显著更差。组织学上，幼年小鼠在卒中后3天，在胼胝体、皮质脊髓束和丘脑的继发性神经变性部位表现出更强的固有免疫激活，而成年小鼠在卒中后7周在这些部位表现出更强的慢性固有免疫活性。结论：在儿童缺血性卒中模型中，两性别的幼年小鼠都发展出新出现的认知缺陷，类似于儿科卒中幸存者所见。这与未损伤的皮层下结构中发生继发性神经变性的慢性神经炎症相关。我们的结果表明，梗死诱导的神经变性发生在幼年小鼠卒中后，并且固有免疫反应在继发性神经变性部位存在年龄相关的发散轨迹。