综合性蛋白质组学分析揭示SPRR3是预测儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉术后复发的早期生物标志物
Comprehensive proteomic analysis reveals SPRR3 as an early predictive biomarker for postoperative recurrence in pediatric chronic rhinosinusitis with nasal polyps
背景:儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)术后复发率高,但缺乏有效的分子预测因子。本研究旨在探索与复发相关的蛋白质并评估其预测价值。
方法:对发现队列的鼻黏膜进行蛋白质组学分析,并进行超过1年的随访,以鉴定与术后复发相关的差异表达蛋白。在独立验证队列中,使用蛋白质印迹法、免疫荧光、qRT-PCR和血清ELISA对候选蛋白进行验证。
结果:在发现队列中,6名术后复发的儿童患者被归类为复发型CRSwNP,10名被归类为非复发型CRSwNP。蛋白质组学分析揭示了对照组、非复发型CRSwNP组和复发型CRSwNP组之间不同的表达模式。通过交叉分析前50个差异表达蛋白,确定了四个候选蛋白(CERS4、PLEKHA6、RAB29、SPRR3)。蛋白质印迹法和免疫荧光证实,SPRR3和RAB29在复发型CRSwNP中显著上调,主要定位于鼻上皮。qRT-PCR进一步验证了它们在复发组中的增加。值得注意的是,配对组织样本显示,与基线相比,再次手术时SPRR3表达增加,ELISA显示复发病例血清SPRR3水平更高,且与复发风险相关。ROC和Kaplan-Meier分析证明了血清SPRR3的潜在预测价值。
结论:我们的研究在儿童CRSwNP中鉴定出与复发相关的蛋白质组学特征,其特征是SPRR3的选择性上皮上调。血清SPRR3升高与术后复发风险密切相关,支持其作为预测生物标志物,用于识别复发风险较高的儿童。