脐带血来源的间充质基质细胞治疗儿童类固醇依赖性肾病综合征：一项前瞻性II期研究

背景：患有类固醇依赖性肾病综合征（SDNS）的儿童需要长期免疫抑制治疗，这显著影响了他们的生活质量。脐带血来源的间充质基质细胞（CB-MSCs）是具有免疫调节特性的多能干细胞。 方法：我们进行了一项适应性、开放标签、单臂、II期试验，包含一个适应性第二部分，旨在评估CB-MSCs对年龄在3-18岁、已通过免疫抑制治疗缓解≥6个月的SDNS儿童的疗效。在第一部分，患者在1-2周间隔内接受三次静脉输注CB-MSCs（1.5 × 10⁶/kg），并在第三次输注后快速减量并停用免疫抑制剂。主要终点是停用免疫抑制剂后6个月的无复发生存，阈值设定为<4/11例患者复发。在适应性第二部分，为增强CB-MSCs活性，在首次输注前停用免疫抑制剂，剂量增加至2 × 10⁶/kg，并增加第四次（加强）输注。一个接受标准治疗下免疫抑制剂减量的SDNS儿童历史队列作为事后对照。 结果：在第一部分，9名患者入组，其中7/9（78%）复发，未达到预设的疗效阈值。在第二部分，11名患者入组；9名（82%）在第三次输注后2周处于缓解状态并接受了加强剂量。然而，6/11（55%）在6个月内复发，与第一部分相比，无复发生存无显著差异（P = .25）。历史对照组的无复发生存显著更好（P = .0007）。 结论：对于SDNS儿童，这种新型的CB-MSCs疗法是安全的，但未能改善停用免疫抑制剂后6个月的无复发生存。