Y染色体嵌合缺失与肺功能、肺气肿及表观遗传衰老的关联研究

背景：随着全球人口老龄化，识别慢性阻塞性肺病（COPD）等年龄相关疾病的危险因素对公共卫生至关重要。血细胞中的Y染色体嵌合缺失（mLOY）是一种与年龄相关的体细胞嵌合现象，但其与肺部健康的关系尚不明确。 目的：研究男性中mLOY与肺部结局之间的关联。 方法：利用超过12000名男性（包括来自COPDGene研究的5097名和来自精准医学跨组学计划中六个额外队列的7235名）的mLOY评估（细胞分数≥5%），我们使用多变量横断面、纵向和前瞻性模型，研究了mLOY与呼吸结局及表观遗传衰老的关联。主要结局指标包括肺量测定、基于CT的肺气肿和表观遗传衰老速度。 结果：mLOY的患病率随年龄增长而增加。横断面分析显示，mLOY与气流阻塞相关，在COPDGene研究中FEV1/FVC降低了0.018 [95% CI, -0.030 至 -0.006]，在TOPMed中降低了0.020 [95% CI, -0.027 至 -0.013]。mLOY还与更大的CT量化肺气肿和更快的表观遗传衰老速度相关。纵向分析显示，mLOY与更快的FEV1下降相关（~55 mL/年 vs ~38 mL/年）。前瞻性分析显示，在基线肺功能正常的参与者中，mLOY与发生COPD [OR = 1.84, 95% CI, 1.10-3.07] 和保留比值受损肺量测定（PRISm）[OR = 2.87, 95% CI, 1.09-7.56] 的更高风险相关。在校正克隆性造血和端粒长度后，这些关联仍然稳健。 结论：mLOY与较低的肺功能、加速的肺功能下降、更高的肺气肿程度和更快的衰老速度相关，这使mLOY成为男性呼吸系统衰老的潜在生物标志物。