剂量优化肿瘤学试验中的广义配对比较：超越安全性，实现多结局剂量选择

目的：剂量探索肿瘤学试验的主要目标是确定推荐的II期剂量。传统上剂量选择依赖于临床医生报告的安全性结局，但现代剂量优化策略越来越注重在决策中整合安全性、活性和耐受性。无缝I/II期设计常使用决策框架来量化结局间的权衡以指导剂量选择。然而，为反映这种权衡而分配数值可能很困难，因为临床判断和解释常因研究者而异。 实验设计：考虑到包括临床团队和患者在内的利益相关者可能考虑自己对结局的优先级排序，广义配对比较（包括胜率）提供了一个统计框架，通过评估相对于优先结局的治疗获益来反映这种临床决策。使用胜率，剂量在预先指定的优先结局上依次进行比较，最优剂量产生最大比例的有利（获胜）患者对比较。本文介绍了WIN-DOSE，一种用于剂量优化的、基于胜率的分层多结局方法。我们展示了WIN-DOSE在一个整合了安全性剂量限制性毒性、活性初步反应以及耐受性的剂量强度和患者报告结局的两臂随机剂量优化试验中的性能。 结果：当一个剂量明显有利时，WIN-DOSE能一致地识别出最优剂量。我们还展示了胜率如何适应安全性、活性和耐受性之间的不同权衡，支持透明且临床相关的剂量选择。 结论：胜率可以支持透明且临床相关的、以患者为中心的剂量选择决策，与早期剂量探索试验的更广泛目标保持一致。