炎症性肌成纤维细胞重编程中性粒细胞命运以驱动种植体周围炎的慢性炎症

种植体周围炎（PI）是一种以持续性黏膜炎症和进行性边缘骨丧失为特征的多因素慢性炎症性疾病，然而维持慢性炎症的组织结构和细胞程序仍未完全阐明。本研究整合了单细胞和空间转录组学分析与靶向验证，以绘制PI微环境及其调控回路。PI病变表现出显著的免疫富集，包括具有增强存活信号（与细胞凋亡延迟一致）的CXCR4⁺衰老中性粒细胞的扩增。空间和通讯分析揭示了一种PI特异性的基质-髓系组织结构，其中富含成纤维细胞的区域与髓系热点紧密相关，并显示出增强的CXCL和CSF相关信号。在成纤维细胞区室内，炎症性肌成纤维细胞在CXCL/CSF富集的分泌程序中成为突出的预测来源，CXCL6和CSF3被强调为中性粒细胞募集和存活的候选介质。在功能上，阻断CXCR2轴可减少中性粒细胞浸润并减轻种植体周围骨吸收。上游调控分析提名STAT4为炎症基质程序的上游候选调控因子；用利索茶碱进行药理学扰动可降低CXCL6/CSF3表达、削弱中性粒细胞趋化性、部分恢复细胞凋亡敏感性，并在体内减轻炎症和骨丢失。总之，这些发现支持了在PI中维持慢性炎症的基质-中性粒细胞回路，并强调了基质炎症程序和中性粒细胞募集/存活通路作为潜在的治疗切入点。