脑膜瘤中pan-TRK表达与NTRK基因异常：与肿瘤分级和增殖活性的关联

原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合是可操作的致癌驱动因素，pan-TRK免疫组织化学（IHC）可作为NTRK基因异常筛查的可靠工具。然而，pan-TRK在脑膜瘤中的表达谱和临床意义尚不清楚。本研究旨在表征脑膜瘤中pan-TRK的表达、其与临床病理特征的相关性及潜在的NTRK重排状态。我们回顾性分析了中国医科大学附属第一医院（2020-2022年）的70例原发性颅内肿瘤标本，包括50例脑膜瘤（WHO 1级21例，2级26例，3级3例）和20例非脑膜瘤中枢神经系统肿瘤（9例孤立性纤维性肿瘤，6例血管母细胞瘤，5例神经鞘瘤）。使用Ventana EPR17341抗体进行pan-TRK免疫组织化学染色，阳性病例通过荧光原位杂交（FISH）验证NTRK基因异常。使用卡方/Fisher精确检验和Spearman等级相关分析临床病理相关性。在50例脑膜瘤中检测到12例（24.0%）pan-TRK免疫反应性，主要呈细胞质染色（75.0%）。高级别（WHO 2/3级）脑膜瘤的阳性率显著更高（7/29，46.7% vs 1级14.3%，p=0.031），Ki-67指数≥5%的肿瘤阳性率也显著更高（7/15，46.7% vs Ki-67 <5%的14.3%，p=0.027）。非脑膜瘤肿瘤中未观察到pan-TRK表达（0/20）。FISH在2/12（16.7%）pan-TRK阳性病例中确认了NTRK基因异常（均为WHO 3级间变性脑膜瘤），强/中度IHC染色与异常相关。Pan-TRK在脑膜瘤中频繁表达，特别是在高级别和增殖性肿瘤中，并可能在与其它中枢神经系统肿瘤的鉴别中具有初步价值。然而，NTRK基因异常罕见，需要对pan-TRK阳性病例进行FISH或下一代测序确认，以识别适合TRK靶向治疗的候选者。需要进一步研究阐明非融合介导的pan-TRK过表达在脑膜瘤进展中的生物学作用。