脑膜瘤中Pan-TRK表达与NTRK基因畸变：与肿瘤分级和增殖活性的关联

原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合是可行的致癌驱动因素，而pan-TRK免疫组织化学（IHC）是筛查NTRK基因畸变的可靠工具。然而，pan-TRK在脑膜瘤中的表达谱和临床意义仍不清楚。本研究旨在描述脑膜瘤中pan-TRK的表达特征、其与临床病理特征的相关性以及潜在的NTRK重排状态。我们回顾性分析了来自中国医科大学附属第一医院（2020-2022年）的70例原发性颅内肿瘤标本，包括50例脑膜瘤（21例WHO 1级，26例2级，3例3级）和20例非脑膜瘤中枢神经系统肿瘤（9例孤立性纤维瘤，6例血管母细胞瘤，5例神经鞘瘤）。使用Ventana EPR17341抗体进行Pan-TRK IHC检测，并通过荧光原位杂交（FISH）在阳性病例中验证NTRK基因畸变。使用卡方/费希尔精确检验和斯皮尔曼等级相关分析临床病理相关性。在12/50（24.0%）的脑膜瘤中检测到Pan-TRK免疫反应性，主要为胞质染色（75.0%）。在高级别（WHO 2/3级）脑膜瘤（7/29，46.7% vs. 1级3/21，14.3%；p = 0.031）和Ki-67指数≥5%的肿瘤（7/15，46.7% vs. Ki-67 <5%的5/35，14.3%；p = 0.027）中，阳性率显著更高。在非脑膜瘤肿瘤中未观察到pan-TRK表达（0/20）。FISH在2/12（16.7%）的pan-TRK阳性病例（均为WHO 3级间变性脑膜瘤）中证实了NTRK基因畸变，且强/中度IHC染色与畸变相关。Pan-TRK在脑膜瘤中频繁表达，特别是在高级别和增殖性肿瘤中，并可能具有初步区分脑膜瘤与其他中枢神经系统肿瘤的效用。然而，NTRK基因畸变罕见，需要对pan-TRK阳性病例进行FISH或二代测序确认，以识别TRK靶向治疗的候选者。需要进一步研究阐明非融合介导的pan-TRK过表达在脑膜瘤进展中的生物学作用。