常用放射性核素标记的PET药物首次人体研究中临床前剂量测定的实用性：辐射剂量估算的系统评价

放射性药物的首次人体研究包括通常从临床前生物分布数据外推的人体辐射剂量估算。我们回顾了从临床前和临床研究得出的辐射剂量估算，以确定临床前剂量测定研究对估算PET放射性药物人体辐射剂量的实用性。方法：对1990年至2021年间发表的提供常用PET放射性药物辐射剂量估算的临床前和临床研究进行文献检索。比较从动物和人体研究得出的全身有效剂量和最大器官吸收剂量系数，以评估其一致性。计算了动物源性剂量估算与人源性剂量估算的比值。剂量测定数据进一步按药效团、动物种类和动物至人体外推方法进行分层。结果：临床研究辐射剂量估算的标准差通常低于从动物外推的剂量估算的标准差。对于短半衰期放射性药物（82Rb、15O、13N、11C、68Ga、18F和64Cu标记，n = 394），观察到动物和人体研究得出的辐射剂量估算分布存在重叠。与短半衰期放射性药物相比，长半衰期（89Zr和124I标记，n = 48）的临床前和临床辐射剂量估算中观察到的较高剂量估算值和较大变异性（离散度）强调了两组之间辐射特征的显著差异。结论：我们对PET药物动物和人体辐射剂量测定数据一致性的评估表明，短半衰期和长半衰期放射性药物在剂量估算的一致性、量级和变异性方面存在差异。在短半衰期PET放射性药物的研究中，观察到动物和人体数据之间更接近的一致性、相对较低的剂量和较低的测量ED值变异性，这表明可以制定放弃临床前剂量测定的方法，以促进某些短半衰期放射性核素的新型PET药物的临床试验。对于长半衰期PET放射性药物或具有长生物周转的放射性药物（与较高辐射剂量相关）的首次人体研究，动物源性人体剂量估算可能提供必要的辐射安全信息（例如，识别特定器官中的意外高摄取），尽管辐射剂量可能被低估。