PD-1与PD-L1抑制剂在实体瘤患者中的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析

背景 对PD-1和PD-L1抑制剂进行综合评价对于选择合适的治疗方案至关重要。为了评估PD-1和PD-L1抑制剂的疗效和安全性，本荟萃分析通过调整间接比较进行。 方法 系统检索PubMed、Embase和Cochrane Central数据库，时间范围为2000年1月1日至2023年1月31日。检索比较PD-1/PD-L1抑制剂与实体瘤标准治疗的随机对照试验（RCT）。符合条件的PD-1/PD-L1抑制剂RCT根据相同的人群和研究设计配对为镜像组。在每组镜像中通过间接比较生成总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和无病生存期/无事件生存期（DFS/EFS）的风险比（HR）以及客观缓解率（ORR）和不良事件（AEs）的风险比（RR），并合并进行总体荟萃分析。 结果 共确定96项符合条件的RCT，含104个治疗组和56,597名患者，构成32个镜像组。接受PD-1抑制剂的患者在总人群中表现出改善的OS（HR, 0.86 [95% CI: 0.81, 0.90]；P < 0.001）、PFS（HR, 0.85 [95% CI: 0.75, 0.96]；P = 0.01）和DFS/EFS（HR, 0.81 [95% CI: 0.70, 0.94]；P = 0.005），同时ORR更高（RR, 1.12 [95% CI: 1.04, 1.20]；P = 0.002）。虽然PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂治疗相关不良事件的发生率相当，但PD-1抑制剂因治疗相关不良事件导致的停药率更高（RR, 2.27 [95% CI: 1.91, 2.70]；P < 0.0001）。 结论 本荟萃分析显示，在实体瘤中，PD-1抑制剂相比PD-L1抑制剂具有更好的生存结局，安全性特征相当，但停药率更高。本系统评价已在PROSPERO注册，注册号为CRD42023452639。