肥大细胞和内皮细胞介导慢性阻塞性肺疾病远端肺组织中的白细胞介素-33和ST2反应

背景：关于白细胞介素33（IL-33）及其受体ST2的剪接变体在正常和慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺组织中的细胞表达模式信息尚不完整。目的：表征COPD患者及对照者中研究较少的细支气管和远端肺组织中IL-33、可溶性ST2（sST2）和膜结合ST2（ST2L）剪接变体的表达模式。方法：收集38例COPD患者和21例非COPD对照者的手术切除肺组织。通过原位杂交结合多重免疫组织化学的组织学方法评估IL-33和ST2在肺组织分区中的表达及其主要表达细胞类型。通过空间分辨单细胞分析探索IL-33、ST2L和sST2的表达动态。测量与主要结果：COPD肺组织显示IL-33 mRNA水平及IL-33 mRNA/蛋白比值增加，提示IL-33周转增加。COPD肺组织中总ST2/IL1RL1 mRNA水平上调。肥大细胞是对照组中主要的ST2表达免疫细胞群，并在COPD中表现出微环境特异性的ST2L和sST2上调。在对照肺泡区域，存在ST2L高、sST2高的肥大细胞，以及表达IL-33的普通毛细血管（gCap）和sST2中等、ST2L低的肺泡内皮细胞亚群。在COPD中，斑片状肺泡区域显示毛细血管sST2显著升高，且ST2L+和IL-33+的gCap数量增加。结论：通过揭示对照和COPD肺组织中IL-33及其生物学作用相反的ST2L和sST2剪接变体的表达模式，本研究为远端肺中IL-33介导的免疫提供了新的见解，这些信息对肺部疾病中靶向该通路的治疗策略具有重要意义。