探索绝经年龄与骨关节炎的共享遗传基础

目的：绝经年龄与骨关节炎之间的关系尚不明确。方法：利用公开可用的全基因组关联研究数据，研究绝经年龄与骨关节炎之间的遗传共性。本次探索采用了多种方法，如连锁不平衡评分回归、高精度似然法、LAVA、复合零假设下的多效性分析以及基于汇总数据的孟德尔随机化。此外，还通过应用孟德尔随机化技术探究了因果关系。结果：通过LDSC确定，绝经年龄与骨关节炎之间存在显著的负向遗传相关性，遗传相关系数为-0.115，P值为1.79×10⁻⁶。随后，鉴定出许多与骨关节炎和绝经年龄均相关的单核苷酸多态性表现出多效性效应。绝经年龄对骨关节炎具有因果效应。此外，已鉴定出六个潜在的功能基因，C7orf73、RP11-148O21.2、BLK、PAM16、MAPK3和DBF4B，它们与绝经年龄和骨关节炎均有关联。结论：本研究的结果加深了对绝经年龄与骨关节炎之间遗传基础和复杂相互作用的理解。它为发现基于共享遗传的治疗靶点提供了新的视角，强调了理解其共同遗传框架对于未来治疗开发的价值。