Meflin在炎症性肠病中赋予肠道成纤维细胞抗纤维化特性

功能失调的肠道纤维化是克罗恩病(CD)的一种不可逆并发症。肠道间充质细胞的复杂异质性使得理解肠道纤维化的发病机制变得困难。先前，我们鉴定出Meflin是成纤维细胞亚群的标志物。本研究旨在探索Meflin阳性成纤维细胞在肠道纤维化发生中的作用，并研究药理学控制Meflin表达作为CD患者治疗方法的潜力。我们的结果表明，在CD患者和两种不同的小鼠模型（慢性葡聚糖硫酸钠(DSS)模型和自发发生肠道炎症的白细胞介素-10缺陷模型）中，Meflin表达在纤维化早期阶段在成纤维细胞中上调，但在已形成的纤维化中下调。Meflin缺陷小鼠加剧了肠道纤维化，并伴有非经典Wnt配体WNT5A及其受体ROR2的表达失调。通过施用合成类视黄醇药物Am80药理学诱导Meflin表达，逆转了DSS模型中的肠道纤维化，并抑制了从CD患者分离的成纤维细胞中促纤维化蛋白的分泌。我们的研究结果表明，Meflin阳性成纤维细胞代表了一个抑制肠道纤维化的功能性亚群。增强Meflin表达显示出抗纤维化作用，并有望成为CD患者肠道纤维化的一种治疗方法。