非小细胞肺癌研发阶段抗体偶联药物耐受性的性别差异

背景：在多种抗癌疗法中，已观察到治疗相关不良事件存在性别差异。然而，非小细胞肺癌抗体偶联药物的性别分层安全性数据尚属空白。患者与方法：我们进行了一项单中心队列研究，纳入2018-2023年间在Gustave Roussy参加I-II期临床试验、接受研发阶段抗体偶联药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者。根据性别，使用单变量和多变量分析，分析了具有临床意义的治疗相关不良事件（等级≥2，不良事件通用术语标准5.0版）、剂量调整、住院和生存结局。结果：我们的研究人群包括132例患者[女性，64例（48.5%）；男性，68例（51.5%）]，接受的抗体偶联药物靶点包括TROP2（32.6%）、ITGB6（31.8%）、HER2（13.6%）、CEACAM5（13.6%）、HER3（5.4%）、c-MET（2.3%）和Nectin-4（0.7%）。总体而言，分别有100例（76%）和39例（29%）患者经历了≥2级和≥3级治疗相关不良事件。女性≥2级治疗相关不良事件的发生率高于男性[82.8% 对比 69.1%；调整后比值比 2.8，95% 置信区间 1.03-7.84，P = 0.04]，且治疗相关不良事件的中位数也更高（2 对比 1，P = 0.04）。代谢性治疗相关不良事件（厌食、体重减轻、离子和脂质失衡）在女性中显著更常见（29.7% 对比 10.3%；比值比 3.68，95% 置信区间 1.42-9.49，P = 0.009），剂量减少也是如此（37.5% 对比 19.1%；比值比 3.35，95% 置信区间 1.24-9.01，P = 0.02）。结论：接受研发阶段抗体偶联药物治疗的晚期非小细胞肺癌女性患者，其具有临床相关性的治疗相关不良事件负担更高。我们的数据表明，性别可能是整合到非小细胞肺癌研发阶段抗体偶联药物安全性报告和监测策略中的一个关键变量。