多发性硬化症中B细胞外泌体促凋亡与抗凋亡载物的异常：在疾病进展生物学中的潜在意义

背景与目的：涉及B细胞的区室化中枢神经系统炎症被认为与多发性硬化症（MS）的灰质损伤和疾病进展有关。MS患者B细胞分泌的产物可杀死少突胶质细胞和神经元，这种细胞毒性由其富含外泌体的细胞外囊泡（Ex En）组分介导。方法：为探索此细胞毒性的潜在分子介质，我们对来自未接受过治疗的MS患者和匹配健康对照者B细胞分离的Ex En进行了蛋白质组和转录组载物分析。结果：MS B细胞来源的Ex En富含与细胞死亡相关的蛋白（包括纤维蛋白原、补体C9、APP和SPARC），而缺乏与细胞存活相关的蛋白（如半乳糖凝集素-3）。基因集富集分析支持了细胞死亡蛋白的异常富集。蛋白通路分析揭示了MS B细胞来源的Ex En中存在密集连接的促死亡模块，与对照组中的稳态特征形成对比。转录组分析进一步显示，MS B细胞的Ex En似乎携带了已知能抑制凋亡的miRNA（miR-182、miR-212和miR-1270）的水平降低。讨论：我们的研究结果表明，先前已被证明会损害神经元和胶质细胞存活的MS患者B细胞来源的Ex En，具有异常的细胞毒性分子谱，这可能有助于中枢神经系统区室化损伤和进展性MS的生物学过程。