阿罗西布宁与阿托莫西汀（AD109）治疗阻塞性睡眠呼吸暂停：一项随机3期试验（SynAIRgy）

背景：许多阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者无法耐受长期气道正压（PAP）治疗，这凸显了对替代疗法的需求。AD109（研究性固定剂量口服复方制剂，含阿罗西布宁2.5 mg/阿托莫西汀75 mg）旨在针对OSA的神经肌肉功能障碍。 目的：在无法使用PAP的多样化OSA人群中评估AD109在6个月内的疗效/安全性。 方法：SynAIRgy研究招募了对PAP治疗不耐受或拒绝的轻至重度OSA成人患者，在美国和加拿大的69个中心进行了一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，比较AD109与安慰剂。主要疗效终点是从基线到第26周的呼吸暂停低通气指数（AHI）变化。关键次要终点包括氧减指数（ODI）、患者报告结局测量信息系统（PROMIS）-疲劳T评分、低氧负荷（HB）、PROMIS-睡眠障碍T评分以及AHI降低≥50%的参与者比例。 测量与主要结果：共646名符合条件的参与者（中位年龄58岁，49.3%女性，中位体重指数32.4 kg/m2）被随机分组。基线中位AHI为19.6次/小时，其中35%为轻度，42%为中度，23%为重度OSA。在第26周，平均AHI治疗差异为-4.0次/小时（95% CI，-6.4至-1.6；P = .001），代表模型估计的基线下降率分别为44.1% vs 17.6%（P < .0001）。与安慰剂相比，AD109在第26周显示出ODI和HB的改善；然而，在PROMIS-疲劳评分上未观察到统计学显著差异。总体而言，AD109组有21.2%的参与者因不良事件中止治疗，安慰剂组为3.1%。AD109最常见的不良事件是口干、恶心、失眠和排尿犹豫，未发生与治疗相关的严重不良事件。 结论：在26周内，AD109显著改善了大量无法使用PAP患者的呼吸道阻塞和氧合情况，表明AD109可能成为OSA患者的一种潜在治疗选择。 临床试验注册：www.clinicaltrials.gov（NCT05813275 [SynAIRgy]）。