估计葡萄糖处置率与全身炎症反应指数对代谢功能障碍相关脂肪性肝病死亡风险的联合关联：来自两项队列研究的证据

背景与目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的死亡率主要由胰岛素抵抗（IR）和全身炎症的协同作用驱动。然而，用于综合风险评估的实用工具仍然稀缺。本研究旨在评估估计葡萄糖处置率（eGDR）和全身炎症反应指数（SIRI）——已验证的IR和炎症状态替代指标——的个体和联合预后价值，以完善风险分层并阐明它们对MASLD生存期的相互关联。 方法：这项观察性分析纳入了来自连续美国国家健康与营养调查（NHANES）（1999-2018年）的7520名MASLD成人，以及一个来自NHANES III（1988-1994年）的独立外部验证队列（1182名超声确诊患者），死亡率数据链接至2019年。采用多变量Cox模型和限制性立方样条来评估生物标志物与死亡率之间的关联。通过受试者工作特征曲线、净重分类改善指数、综合判别改善指数和决策曲线分析来量化组合模型的预测性能和临床获益。此外，进行了探索性双向中介分析以评估两个标志物之间潜在的统计交互作用。 结果：在中位138个月的随访期间，发生了1375例全因死亡和442例心血管死亡。较低的eGDR和较高的SIRI与死亡率增加独立且线性相关。低eGDR/高SIRI表型被确定为最高风险类别，其全因死亡风险增加1.860倍（95% CI 1.439-2.405），心血管死亡风险增加2.395倍（95% CI 1.379-4.159）。组合模型显示出优于任一单独指标的预测准确性（曲线下面积0.686-0.848）和显著的重分类改善（净重分类改善指数0.161；综合判别改善指数0.017），以及更高的临床净获益（p < 0.001）。此外，中介分析表明，SIRI在统计上解释了eGDR与全因死亡率之间关联的10.31%，突显了潜在的相互统计交互作用。至关重要的是，这种高风险的'低eGDR/高SIRI'表型在影像学确认的外部队列中得到了成功验证（全因死亡率：HR = 2.354；心血管死亡率：HR = 3.153；均p < 0.001）。 结论：整合eGDR和SIRI可识别出预后最差的高风险MASLD表型，反映了协同的代谢-炎症负担。这种联合评估显著提高了预测准确性，并为长期死亡率预测提供了更优的临床净获益。