地中海队列中新诊断2型糖尿病的表型聚类分析

背景：目前2型糖尿病的诊断标准难以捕捉疾病的异质性，且无法可靠预测疾病进展、并发症或治疗反应。Ahlqvist等人提出的表型聚类模型使用诊断时的六个临床变量识别了五种T2D亚型，每种亚型具有不同的代谢特征和并发症风险。尽管该框架已在多个队列中得到验证，但在地中海人群中仍缺乏证据。 方法：我们在西班牙加泰罗尼亚地区进行了一项前瞻性队列研究，纳入了2022年3月至2026年1月期间招募的新诊断T2D成人患者。利用基线数据，我们评估了Ahlqvist聚类方法。自身抗体阳性个体被归类为严重自身免疫性糖尿病，并对自身抗体阴性参与者应用性别分层的k-means聚类。使用主成分分析和轮廓分析评估聚类分离度和稳定性。 结果：分析共纳入991名新诊断T2D患者。67名受试者存在自身抗体，因此被归类为SAID。在其余924名参与者中，性别分层的k-means聚类识别出与经典亚型一致的代谢特征聚类：轻度年龄相关糖尿病、严重胰岛素抵抗糖尿病、轻度肥胖相关糖尿病和严重胰岛素缺乏糖尿病。然而，聚类分离度一般，自举稳定性有限。在无约束分析中，除自身免疫性糖尿病组外，轮廓优化确定三个聚类为内部最优结构，大致对应肥胖/胰岛素抵抗、胰岛素缺乏和年龄相关表型。三聚类方案的稳定性显著更高。Ahlqvist模型与数据驱动模型之间的一致性中等，MOD个体分布在其他聚类中。 结论：Ahlqvist聚类架构可在此地中海诊断队列中近似实现，但五聚类方案的内部稳定性有限。在该人群中，四聚类结构显示出明显更好的内部效度。这些发现支持对T2D进行表型亚分类的可行性，同时强调了评估人群特异性聚类结构及其在纵向研究中的临床相关性的重要性。 试验注册：NCT05333718。