肿瘤浸润淋巴细胞治疗后免疫检查点抑制剂在不可切除黑色素瘤中的疗效分析

目的：对于对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）过继细胞治疗耐药的晚期黑色素瘤患者，其治疗策略尚未明确。TIL治疗后免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效此前未有描述。 患者与方法：在14个国际中心回顾性确定了在TIL治疗前后均接受过ICI治疗的不可切除黑色素瘤患者。安全性评估在所有接受过至少一剂TIL后ICI治疗的患者中进行。客观缓解率（ORR）基于研究者根据放射学报告评估的实体瘤疗效评价标准（RECIST）V.1.1确定。采用Kaplan-Meier方法估计总生存期（OS）和黑色素瘤特异性生存期。 结果：在133例TIL治疗后进展并接受ICI治疗的患者中，ORR为11%（n=14；95% CI 5.9%至17%），包括3例完全缓解（2.3%）和11例部分缓解（8.3%）。在TIL前接受过程序性死亡-1抑制剂治疗的患者（n=121）中，ORR为8.3%（95% CI 4.0%至15%）。中位随访时间（幸存者）为21个月，TIL后ICI治疗的中位OS为8.8个月（95% CI 6.5至12个月）。在14例对TIL后ICI有反应的患者中，13例接受了他们之前未使用过的ICI。在安全性队列（n=138）中，31例患者（22%）发生了TIL后ICI治疗相关毒性，其中7例患者（5.1%）出现了既往ICI治疗期间曾发生的不良事件复发。 结论：TIL后使用ICI的疗效有限，且未观察到协同毒性的证据。随着TIL疗法越来越普及，这些数据凸显了在此背景下开发新型疗法的必要性，并支持将此类人群纳入未来的临床试验。