COVID-19 mRNA疫苗接种与接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的免疫相关不良事件：一项目标试验模拟研究

背景：COVID-19信使RNA（mRNA）疫苗通过I型干扰素反应增强免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效，但理论上可能增加免疫相关不良事件（irAEs）的负担。本研究旨在确定疫苗接种是否会增加ICI治疗的癌症患者的irAE风险，并量化毒性风险与生存获益之间的平衡。方法：我们在TriNetX研究全球网络（2021年1月至2025年12月）内，使用目标试验模拟方法进行了一项回顾性队列研究。我们确定了7,218名开始ICI治疗的转移性癌症成年患者。将在ICI开始前100天内接种COVID-19 mRNA疫苗的患者（n=3,609）与未接种疫苗的对照组（n=3,609）使用倾向性评分进行1:1匹配。主要结局是36个月时irAEs的复合发生率。次要结局包括严重irAEs、器官特异性irAEs、全因死亡率和重症监护病房（ICU）入住率。采用概率定量偏倚分析（VanderWeele-Ding公式）和复合眼部阴性对照结局（新发年龄相关性白内障和青光眼）来评估对未测量混杂因素和差异眼科监测的稳健性。结果：与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的患者发生总体irAEs的风险显著增加（HR 1.22, 95% CI 1.17至1.28; E值 1.74）。这种增加包括临床意义重大的严重irAEs（HR 1.11, 95% CI 1.04至1.18）。器官特异性分析显示，总体增加主要由眼部irAEs驱动（HR 1.48, 95% CI 1.17至1.87），皮肤和风湿病学irAEs有非显著趋势。然而，疫苗接种与显著的生存获益相关，包括全因死亡率降低14%（HR 0.86, 95% CI 0.80至0.93）和ICU入住减少57%（HR 0.43, 95% CI 0.25至0.73）。点估计值在女性和年龄≥50岁的患者中数值更高，尽管交互作用检验无统计学显著性。结论：COVID-19 mRNA疫苗接种与irAEs适度但有临床意义的22%增加相关，主要由眼部表现驱动。然而，显著的生存获益明显超过了这些毒性风险。应继续对所有符合条件的患者进行疫苗接种，并建议加强对irAEs的监测，特别是对高危人群的眼科监测。