妊娠期糖尿病与2型糖尿病风险：在西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究（HCHS/SOL）中探讨肠道微生物组的作用

目的/假说：有妊娠期糖尿病（GDM）病史的女性晚年患2型糖尿病的风险升高，但其潜在机制尚不清楚。我们旨在调查GDM对肠道微生物群和相关代谢物的长期影响，并探讨这些改变是否可能促成2型糖尿病风险。方法：在西班牙裔社区健康研究/拉丁裔研究（HCHS/SOL）中，我们识别了与GDM病史相关的微生物物种（第2次访视，2014-2017年，n=1525），以及与GDM病史（第1次访视，2008-2011年，n=2968）和GDM相关微生物群（第2次访视，n=391）均相关的血清代谢物。我们进一步研究了GDM相关微生物组（第2次访视，n=925）与6年随访期间2型糖尿病发病的前瞻性关联，以及微生物相关代谢物（第1次访视，n=2341）与12年随访期间2型糖尿病发病的关联。结果：在1525名美国西班牙裔/拉丁裔经产女性中（中位年龄：58岁），有GDM病史与无GDM病史的女性之间存在7个物种的差异，包括4个物种丰度较高（如Parabacteroides merdae CAG:48，一种促炎类群）和3个物种丰度较低（如Dialister sp. CAG:588，一种短链脂肪酸产生菌）。有15种代谢物与GDM病史和GDM相关微生物群在一致方向上相关，其中9种（如饱和鞘磷脂和不饱和脂肪酸）与血糖特征和2型糖尿病发病相关。使用这些微生物相关代谢物作为代理指标，代理分析提示GDM相关微生物群与2型糖尿病呈正相关（r=0.55，p=0.036）。由9种微生物相关代谢物衍生的代谢物评分介导了GDM病史与2型糖尿病之间关联的估计20%（95% CI 9%，42%）。结论/解释：在美国西班牙裔/拉丁裔女性中，GDM病史与不利的肠道微生物群和相关代谢物相关，提示肠道微生物群在GDM相关的2型糖尿病中可能发挥作用。