滑液细胞分析揭示晚发类风湿关节炎与风湿性多肌痛中不同的炎症表型

目的：晚发类风湿关节炎（LORA）和风湿性多肌痛（PMR）有时难以区分，尤其是在抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阴性的患者中。本研究旨在表征ACPA阳性LORA、ACPA阴性LORA和PMR患者的滑液免疫细胞谱，并使用无偏倚方法探索基于生物学的患者分层。 方法：从21名ACPA阳性LORA（n=5）、ACPA阴性LORA（n=8）或PMR（n=8）患者发炎的肩关节周围滑膜结构（包括肩峰下囊、三角肌下囊和肱二头肌长头腱鞘）中抽取滑液。使用质谱流式细胞术分析免疫细胞组成。采用主成分分析和层次聚类对患者进行分层。 结果：与PMR相比，ACPA阳性LORA显示出中性粒细胞占主导地位。相比之下，PMR表现出中性粒细胞缺乏的特征，其特征是T细胞和自然杀伤细胞比例更高。ACPA阴性LORA表现出显著的异质性，个体患者显示出中性粒细胞丰富或中性粒细胞缺乏的模式。质谱流式细胞数据的无监督聚类将ACPA阳性LORA和PMR分离到不同的簇中，而ACPA阴性LORA病例则分布在两个簇中。 结论：这项探索性研究表明，晚发性炎症性关节炎至少包含两种不同的滑膜炎症表型，这可能不完全对应于当前的临床诊断。ACPA阴性LORA似乎代表了一种异质性疾病，涵盖了这些不同的炎症状态。滑液免疫表型分析可以补充传统的分类方法，并支持基于生物学的治疗分层。