供体特异性病理特征与多发性硬化的遗传背景、病变类型分布和临床异质性相关

多发性硬化（MS）在个体之间表现出显著的病理和临床变异性，反映了遗传易感性、炎症活动和组织修复的差异。这种变异性使得将病变病理与临床轨迹联系起来变得复杂。在之前对荷兰脑库MS尸检队列（NBB-MS）的研究中，我们表明不同病变类型的相对比例、病变负荷和小胶质细胞/巨噬细胞活性评分与临床严重程度相关，同时也揭示了显著的个体间变异性。在此，我们通过检查选定的供体特异性病理特征是否与遗传背景、定量病变类型分布和临床病程相关，从而有助于理解这种异质性。对287例NBB-MS供体的脑组织进行了供体特异性病理特征的评估，包括血管周围袖套、微胶质细胞结节、宽边缘病变（BRLs）和髓鞘再生成效率。血管周围袖套和微胶质细胞结节在MS易感性等位基因HLA-DRB1*15:01（rs3135388）携带者中更为普遍。BRLs和血管周围袖套在MS严重程度相关SNP DYSF–ZNF638位点（rs10191329）携带者中富集。血管周围袖套与微胶质细胞/巨噬细胞活化评分增加和死亡年龄降低相关。正常 appearing 白质中的微胶质细胞结节与活动性病变比例增加相关。BRLs与活动性和混合活动性/非活动性病变比例增加、脑干病变率升高以及年龄相关MS严重程度评分升高相关。髓鞘再生成效率差与混合活动性/非活动性和非活动性病变比例升高以及病程缩短相关。总之，这些发现表明供体的特定病理特征与遗传风险、病变类型分布和临床结局相关。将这些供体特异性病理特征与病变分类相整合，将能够对尸检MS组织研究结果进行更生物学精细的解释，并增进对MS个体间异质性的理解。