供体特异性病理特征与多发性硬化症的遗传背景、病灶类型分布及临床异质性相关

多发性硬化症（MS）在个体间表现出显著的病理和临床变异性，这反映了遗传易感性、炎症活动和组织修复方面的差异。这种变异性使得将病灶病理与临床轨迹联系起来变得复杂。在先前对荷兰脑库MS尸检队列（NBB-MS）的研究中，我们发现不同病灶类型的相对比例、病灶负荷以及小胶质细胞/巨噬细胞活性评分与临床严重程度相关，同时也揭示了显著的个体间差异。在此，我们通过检验选定的供体特异性病理特征是否与遗传背景、定量病灶类型分布和临床病程相关，从而帮助理解这种异质性，从而扩展了这些观察结果。我们对287名NBB-MS供者的脑组织进行了评估，检测是否存在供体特异性病理特征，即血管周围袖套、小胶质细胞结节、宽缘病灶（BRLs）和髓鞘再生效率。血管周围袖套和小胶质细胞结节在携带MS易感性等位基因HLA-DRB1*15:01 (rs3135388) 的个体中更为普遍。BRLs和血管周围袖套在携带DYSF-ZNF638基因座中与MS严重程度相关的SNP (rs10191329) 的个体中富集。血管周围袖套与小胶质细胞/巨噬细胞激活评分增加以及死亡年龄降低相关。正常外观白质中的小胶质细胞结节与较高比例的活性病灶相关。BRLs与活性及混合活性/非活性病灶比例增加、更高的脑干病灶率以及更高的年龄相关MS严重程度评分相关。髓鞘再生效率低下与混合活性/非活性和非活性病灶比例较高以及疾病持续时间较短相关。总之，这些发现表明，供体的特定病理特征与遗传风险、病灶类型分布和临床结局相关。将这些供体特异性病理特征与病灶分类相结合，将有助于对MS死后组织研究结果进行更精细的生物学解读，并增进对MS个体间异质性的理解。