背侧迷走神经复合体跨物种图谱揭示cagrilintide调控能量平衡的神经介质

胰淀素受体激动剂（如cagrilintide）是一种新兴的肥胖治疗方法。为了解cagrilintide作用的介质，我们生成了一个包含大鼠、小鼠和猕猴尾侧脑干80个神经元细胞群、超过53万个细胞的转录组学图谱，并通过空间分析定位了其在大鼠背侧迷走神经复合体（DVC）中的分布。我们发现cagrilintide调控两个保守的表达Calcr的DVC神经元群。急性cagrilintide处理会改变最后区Calcr/Ramp3神经元的基因表达，但大鼠中的化学遗传学激活未能影响长期摄食和体重。相比之下，大鼠长期cagrilintide处理会上调在啮齿类、猕猴和人类中均保守的孤束核Calcr/Prlh细胞中催乳素释放激素（Prlh）的表达。敲低DVC Prlh会消除cagrilintide（而非司美格鲁肽）在大鼠中的作用。我们的研究提供了一个跨物种、空间解析的DVC细胞群图谱，并将Calcr/Prlh神经元定义为胰淀素受体激动剂作用的介质。