标准治疗西达基奥仑赛在复发或难治性多发性骨髓瘤的早期与晚期治疗线中的应用：一项全国性注册分析

背景：西达基奥仑赛（cilta-cel）是一种靶向BCMA的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在重度预处理患者中CARTITUDE-1结果之后，随机3期CARTITUDE-4试验证明，在来那度胺难治且接受过1至3线既往治疗的患者中，cilta-cel相比标准治疗具有更优的无进展生存期（PFS）和总生存期，导致2024年标签扩展。然而，缺乏表征该早期线适应证结局的真实世界数据。方法：我们分析了2022年至2025年间来自德国干细胞移植和细胞治疗登记处的所有接受标准治疗cilta-cel的RRMM患者。根据既往治疗线数将患者分为早期组（1-3线）和晚期组（>3线）。主要终点是PFS。次要终点包括总缓解率、缓解转换以及安全性结局，包括细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、非ICANS神经毒性和非复发死亡率。使用限制性立方样条Cox回归和单变量Cox模型评估预后关联。结果：在606例患者中，177例（30%）在早期组，429例（70%）在晚期组治疗。总缓解率分别为91%和88%，完全缓解率分别为63%和54%。12个月PFS早期组为79%，晚期组为70%。缓解深度是两组PFS的最强预测因子，维持完全缓解的患者在12个月时PFS为100%，与治疗线无关。髓外疾病在两组中均为不良预后因素，而高危细胞遗传学在早期组中与较差PFS无关。非ICANS神经毒性在早期组中较少发生（3%对8%），而非复发死亡率相当（6%对7%）。结论：本分析表明，在早期治疗线中使用cilta-cel可获得深度缓解和高PFS，与CARTITUDE-4试验结果一致。这些结果为cilta-cel在首次复发时尽早使用提供了真实世界证据，并可能作为前瞻性试验之外的基准。