丁型肝炎患者胆汁酸动态与布勒韦肽治疗反应及疾病严重程度的相关性

背景：布勒韦肽（BLV）通过靶向钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）来阻断丁型肝炎病毒（HDV）的进入。本研究评估了胆汁酸（BA）水平与BLV抗病毒反应之间的关系。方法：监测HDV感染患者在接受BLV治疗前、治疗期间和治疗后的血清BA水平。病毒学应答（VR）定义为HDV-RNA下降≥2log10，并与病毒学无应答（VNR）相区分。计算ΔBA水平，并分析与HDV-RNA动态的关系。最后，研究了BLV治疗停止对BA的影响。结果：共纳入25名患者（48%男性；晚期慢性肝病[ACLD]：92.0%，其中17名患者在W48时达到VR）。患有ACLD和门静脉高压的患者（n=10）的中位基线BA水平显著更高（19.2 vs. 5.1 μmol/L；p=0.015）。在W24（VR：25.4 vs. VNR：22.7 μmol/L；p=1.000）和W48（VR：25.4 vs. VNR：20.8 μmol/L；p=1.000）时，达到VR或VNR的患者之间，治疗期间的中位BA水平未检测到差异。此外，从基线到W48的ΔBA在VR和VNR之间也没有差异（p=0.534）。未检测到ΔBA与W48时HDV-RNA动态之间存在显著关联。BLV停药后，中位BA水平显著下降至正常范围（最后一次BLV治疗评估时为18.9 μmol/L，停药后为7.6 μmol/L；p=0.028）。治疗期间的BA水平既与自我报告的依从性无关，也与治疗相关的不良事件无关。结论：布勒韦肽会增加大多数患者的胆汁酸水平，但ΔBA不能预测病毒学应答或不良事件，也不能反映治疗依从性。因此，不建议在布勒韦肽治疗期间和治疗后进行胆汁酸水平监测用于临床实践。