ANX005在亨廷顿病患者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性的开放标签1b期研究

背景：经典补体通路通过驱动异常的突触清除、神经炎症和神经元损伤而参与神经退行性疾病的进展。ANX005是一种靶向C1q的人源化单克隆抗体，可阻断经典补体通路的激活。目的：旨在评估ANX005在亨廷顿病（HD）患者中的安全性、药代动力学（PK）、药效学和临床活性。方法：ANX005‐HD‐01（NCT04514367）是一项在早期表现型HD患者中进行的多中心、开放标签、1b期研究。主要终点包括安全性、耐受性、PK以及血清和脑脊液（CSF）中补体C1q和C4a/C4水平。探索性临床活性终点包括复合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）及其组分评分相对于基线的变化。结果：所有接受研究药物的患者（n=28）均经历了≥1次治疗中出现的不良事件，大多数为首次给药时的短暂输注相关反应。3名基线抗核抗体升高的患者因治疗相关不良事件（肺炎）或严重不良事件（系统性红斑狼疮、溶血）退出研究。23名患者（82.1%）接受了所有计划的ANX005输注。到第6周达到稳态PK，在血清和CSF中观察到ANX005完全饱和。在基线补体活性较高的患者亚组中，根据CSF中基线C4a/C4比值，观察到cUHDRS和总功能能力在36周内稳定或可能改善。结论：总体而言，ANX005给药的不良事件可控，大多数患者接受了所有计划剂量。在基线补体活性较高的患者中观察到ANX005临床改善的证据，支持在HD患者中进行进一步研究。© 2026 The Author(s)。Movement Disorders由Wiley Periodicals LLC代表国际帕金森和运动障碍学会出版。