过度糖基化是阿尔茨海默病的代谢驱动因素

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知衰退为特征的破坏性神经退行性疾病。代谢紊乱在AD中广泛存在，但其在AD分子病因学中的作用仍未得到充分探索。本研究将过度糖基化确定为AD的驱动因素。通过整合转基因AD小鼠模型和死后人类AD样本的空间代谢组学、脂质组学和糖组学数据，并结合N-连接聚糖的先进空间同位素示踪脉冲追踪分析，我们证明大脑过度糖基化的保守表型是由聚糖生物合成增加驱动的。基因敲低聚糖生物合成酶可改善AD小鼠的认知结果，而口服氨基葡萄糖补充剂则会损害其认知。一项针对不同疾病严重程度的AD患者的电子健康记录的回顾性分析表明，补充氨基葡萄糖与AD进展加速和生存率恶化相关。总之，这些结果确立了过度糖基化作为AD的病理驱动因素，并强调了糖代谢作为对抗AD的可操作靶点。