心磷脂通过维持调节性T细胞的代谢适应性来保护肠道免疫稳态

宿主-微生物群失衡会促进肠道炎症、结肠炎和炎症性肠病。然而，宿主因素或微生物因素是否为病理的关键驱动因素尚不清楚。本研究探讨了心磷脂如何维持调节性T（Treg）细胞的代谢适应性以保护肠道免疫稳态。研究发现，在T细胞中删除心磷脂合成酶蛋白酪氨酸磷酸酶线粒体1（PTPMT1）会导致小鼠易患结肠炎，原因是在没有菌群失调的情况下Treg细胞功能受损。随后的致病菌感染会加速肠道炎症的进展和严重程度。从机制上讲，心磷脂的缺失会损害Treg细胞的代谢适应性，并引发适应不良的整合应激反应，这可以通过药理学或遗传学方法逆转，从而恢复肠道稳态并延长PTPMT1 ΔT小鼠的寿命。巴氏综合征是一种以严重心磷脂缺乏为特征的遗传性疾病，也表现出胃肠道症状和与辅助性T细胞失衡及活跃的整合应激反应特征相关的炎症。总之，这些结果表明，T细胞中心磷脂介导的线粒体-细胞核轴可保护肠道免疫稳态，并决定致病菌感染的结果。