肥胖与胰岛素抵抗在儿童中期触发类似青少年的性别二态性代谢表型早期出现

背景：肥胖和胰岛素抵抗的病理生理学在整个生命周期中受到性别二态性的不同影响，女性儿童尽管肥胖率较低，但往往代谢风险更高，而青春期则引发了其患病率的转变。然而，在关键激素成熟过程开始的儿童中期，相关数据十分匮乏。 方法：在本研究中，我们招募了青春期前（6-12岁，Tanner I期）男女儿童队列，包括肥胖合并胰岛素抵抗受试者（19名女孩，20名男孩）、肥胖但不伴胰岛素抵抗的儿童（10名女孩，12名男孩）以及健康对照组（12名女孩，16名男孩）。收集血浆和红细胞样本进行全面的临床生化评估（胰岛素/葡萄糖代谢、炎症标志物、激素谱）和前沿代谢组学分析。随后，应用性别分层多变量和单变量统计分析，分别解读男孩和女孩中肥胖和胰岛素抵抗驱动的代谢损伤。 结果：出乎意料的是，我们发现与女孩相比，男孩表现出更不利的代谢特征，胰岛素抵抗加剧，炎症标志物升高，这更符合青春期而非青春期前儿童的预期。与对照组相比，肥胖儿童的类固醇水平也表现出性别二态性增加（即男孩的雄激素，以及女孩的雌激素和孕激素），同时与肥胖和胰岛素抵抗病理生理学相关的代谢物（例如碳水化合物、脂质和蛋白质代谢、氧化应激、磷脂周转）也出现了男性特异性改变。 结论：总之，我们假设肥胖驱动的过早激素发育可能诱导中龄儿童出现类似青少年的代谢表型（即女孩的保护性雌激素特征与男孩的有害雄激素特征），这可能是相关代谢并发症性别差异的原因。