干扰素诱导蛋白IFIT3作为阿尔茨海默病与HIV相关神经认知障碍神经炎症的分子枢纽

阿尔茨海默病（AD）和HIV相关神经认知障碍（HAND）是重要的全球健康问题，其特征包括认知障碍和共同的病理特征，如慢性神经炎症、淀粉样蛋白沉积和免疫失调。然而，这些疾病之间精确的分子联系仍不清楚。本研究鉴定出IFIT3是AD和HAND神经炎症反应的关键共享介质。通过使用互补方法，包括神经元和小胶质细胞培养、APP/PS1小鼠模型以及人类尸检脑组织，我们证明了IFIT3在响应淀粉样蛋白-β（Aβ）和HIV-1暴露时持续上调，并且在联合条件下表达显著增强。联合抗逆转录病毒疗法（cART）部分减轻了IFIT3的诱导。此外，siRNA介导的IFIT3沉默显著降低了关键炎症介质，包括线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）、核因子-κB和促炎细胞因子。在临床上，IFIT3表达升高与早期HAND相关，并且随着AD Braak分期的进展而逐渐增加。总之，这些发现确立了IFIT3作为连接HAND和AD的潜在分子桥梁，突显了其作为炎症驱动的神经退行性病变的生物标志物和治疗靶点的前景。