一项关于呼吸系统疾病、胃癌风险与幽门螺杆菌感染之间因果关系的两样本孟德尔随机化研究

背景：胃癌是全球主要疾病负担，但将呼吸系统疾病与胃癌联系起来的证据有限。鉴于共享的免疫和炎症通路，本研究探讨了哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和外部因素所致肺部疾病（LDEA）的遗传易感性是否与胃癌和幽门螺杆菌感染相关。方法：我们使用遗传变异作为工具变量进行了一项两样本孟德尔随机化分析，以评估呼吸系统疾病与胃癌风险及H. pylori感染之间的因果关系。呼吸系统疾病的GWAS汇总统计数据来自FinnGen，胃癌和H. pylori感染的GWAS汇总统计数据来自UK Biobank。分析中调整了吸烟和饮酒等混杂因素。敏感性分析评估了稳健性，并评估了遗传变异之间潜在的 pleiotropy 和 heterogeneity。结果：未发现呼吸系统疾病与胃癌风险之间存在显著的直接因果关系。然而，哮喘和LDEA与H. pylori感染风险增加显著相关。未观察到COPD或IPF与任一结局相关。敏感性分析表明 pleiotropic 或 heterogeneity 效应极小。结论：本研究调查了呼吸系统疾病的遗传易感性及其与胃癌和H. pylori感染的潜在联系。虽然将呼吸系统疾病易感性与胃癌联系起来的直接遗传证据有限，但与H. pylori感染的显著关联提示了涉及呼吸系统疾病的可能的间接通路。