肠道罗斯拜瑞氏菌通过GPR43依赖的Treg细胞扩增和神经炎症抑制改善青少年抑郁

青少年抑郁已成为一个关键的公共卫生问题，其患病率不断上升、功能损害严重且自杀风险增高。然而，其潜在机制仍知之甚少。越来越多的证据表明，肠道微生物-脑轴通过相互关联的免疫、代谢和神经通路，是宿主情绪功能的关键调节者。在本研究中，我们进行了一项涉及首发青少年抑郁患者的临床研究，发现罗斯拜瑞氏菌及其代谢物丁酸盐显著减少。因此，我们假设R.i.和丁酸盐的改变可能参与青少年抑郁，并可能作为新的治疗策略。有趣的是，R.i.的移植明显延缓了慢性束缚应激诱导的青少年小鼠抑郁。重要的是，这种保护作用在阻断G蛋白偶联受体43后被完全消除。机制上，我们描述了一个新的“外周-中枢”调节级联：R.i.强有力地促进外周CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞的扩增，减轻结肠（外周）和大脑（中枢）的病理炎症。相反，Treg细胞的耗竭不仅完全消除了R.i.的抗抑郁作用，还消除了其在结肠和大脑中的抗炎作用。体外研究表明，R.i.条件培养基或加热培养基均明显减轻LPS+皮质酮诱导的小胶质细胞神经炎症，使反应状态转向稳态。总之，我们的研究首次揭示R.i.通过GPR43依赖、Treg介导的机制改善青少年抑郁样变化。鉴于青少年抑郁临床诊断和治疗的未满足需求，本研究为R.i.移植或丁酸盐补充等新疗法提供了潜在的转化价值，这些疗法代表了有前景的治疗策略。