孕期母体炎症和氧化应激与儿童早期神经发育的关系

背景：孕期是胎儿大脑发育的关键时期。既往动物研究表明，母体免疫激活可能导致后代出现长期的神经发育问题。炎症和氧化应激是导致免疫激活的关键上游通路，两者均可由多种环境和社会应激源触发。然而，仅有有限的流行病学研究探讨了孕期母体炎症和氧化应激与儿童神经发育的关联。方法：我们使用了波多黎各PROTECT出生队列的数据，包括193对母婴用于炎症分析和247对母婴用于氧化应激分析，以评估其与儿童早期神经发育（1-3岁）的关联。孕期母体血清炎症生物标志物浓度最多测量两次（中位数孕18周和27周），而尿液中氧化应激标志物最多测量三次（中位数孕18、23和27周）。儿童神经发育在1至3岁之间使用巴特尔发展量表第二版西班牙语版进行评估，该量表评估适应性、认知、沟通、个人-社交和运动领域。使用带有受试者特定随机截距的线性混合效应模型来考虑重复的结局测量，同时调整潜在的混杂因素。此外，还探讨了儿童性别、年龄和生物标志物测量孕周对效应的修饰作用。结果：观察到母体炎症生物标志物与BDI-2结局之间存在多种关联。例如，母体基质金属蛋白酶-1翻倍与适应性领域得分降低2.16%相关，表明该领域表现较差。我们在炎症和氧化应激分析中也注意到性别特异性发现，通常男性更强。例如，游离8-异前列腺素-F2α浓度翻倍与男性儿童的适应性得分和个人-社交得分显著降低相关，但与女性儿童无关。还识别出几个与孕周和儿童年龄相关的特异性关联，尤其是在氧化应激分析中。总体而言，母体氧化应激与BDI-2之间的负相关在大多数观察到的关联中，倾向于在第三次孕周访视时和儿童年龄较大时更强。结论：这些发现表明，妊娠期炎症和氧化应激可能对早期神经发育产生不利影响，且关联可能受孕周、儿童年龄和儿童性别的修饰。未来的研究应优先调查炎症和氧化应激在孕期多种应激源与儿童神经发育关系中的中介作用。