孕期母体炎症与氧化应激与儿童早期神经发育的关系

背景：妊娠是胎儿大脑发育的关键时期。既往动物研究表明，母体免疫激活可导致子代长期神经发育问题。炎症和氧化应激是导致免疫激活的关键上游通路，二者均可由多种环境和社会压力源触发。然而，有限数量的流行病学研究探讨了孕期母体炎症和氧化应激与儿童神经发育的关联。方法：我们使用波多黎各PROTECT出生队列的数据，包括193对母婴用于炎症分析，247对用于氧化应激分析，以评估与儿童早期神经发育（1岁至3岁）的关联。孕期母体血清炎症生物标志物浓度测量最多两次（中位孕周18和27周），而尿液氧化应激标志物测量最多三次（中位孕周18、23和27周）。儿童神经发育在1至3岁之间使用巴特尔发展量表第二版西班牙语版（BDI-2）进行评估，该量表评估适应性、认知、沟通、个人-社交和运动领域。使用具有受试者特异性随机截距的线性混合效应模型来解释重复结局测量，同时调整潜在混杂因素。此外，探讨了儿童性别、年龄和生物标志物测量的孕周时间点的效应修饰。结果：观察到母体炎症生物标志物与BDI-2结局之间的多种关联。例如，母体基质金属蛋白酶-1（MMP1）浓度加倍与适应性领域得分降低2.16%（95% CI：−3.44, −0.87）相关，表明该领域表现较差。我们还注意到性别特异性发现——通常在男性中更强——在炎症和氧化应激分析中均存在。例如，游离8-异前列腺素-F2α（IsoP）浓度加倍与男性儿童适应性（–2.96%，95% CI：−5.43, −0.49）和个人-社交（–3.21%，95% CI：−5.35, −1.07）领域得分显著降低相关，但在女性儿童中则无此关联。还发现了几项孕周时间点和儿童年龄特异性的关联，特别是在氧化应激分析中。总体而言，母体氧化应激与BDI-2之间的负相关在第三次产前检查（约27孕周）和较大儿童年龄时大多数观察到的关联中趋于更强。结论：这些发现提示，妊娠期炎症和氧化应激可能对早期神经发育产生不利影响，且关联可能受孕周时间点、儿童年龄和性别修饰。未来研究应优先调查炎症和氧化应激在妊娠期多种压力源与儿童神经发育关系中的中介作用。关键词：炎症，氧化应激，妊娠，神经发育。