肿瘤与全身免疫相关性：帕博利珠单抗联合同步放化疗在切除后高危头颈部鳞状细胞癌患者中的疗效预测标志物研究

目的：病理高危、HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌患者在接受辅助顺铂-放疗后仍频繁复发。由于放疗可上调PD-1/L1免疫检查点，添加帕博利珠单抗可能逆转治疗诱导的免疫抑制。NRG-HN003是一项评估辅助帕博利珠单抗联合放化疗安全性和推荐II期方案的I期试验。在此，我们报告与无病生存期相关的探索性免疫和基因组学标志物。 患者与方法：34名患者接受了帕博利珠单抗联合放化疗。通过综合阳性评分量化PD-L1表达，并通过基线肿瘤的多光谱成像评估PD-L1+细胞的空间定位。通过全外显子组测序评估破坏性TP53突变。通过Luminex检测可溶性血清生物标志物，并通过光谱流式细胞术在基线和治疗后分析循环免疫细胞亚群。 结果：PD-L1 CPS≥20的患者DFS数值上低于CPS<20的患者；然而，PD-L1+基质细胞密度较高与更有利的预后相关。破坏性TP53突变并非显著的负面预后因素。在基线可溶性标志物中，血清精氨酸酶-1升高与较差的DFS相关，而GM-CSF、IL-2和NECTIN-2水平较高与更有利的预后相关。在循环免疫细胞中，基线时CD8+颗粒酶K+ T细胞频率较高，以及治疗后CD8+ CD39+和调节性CD4+ T细胞频率较高，与改善的DFS相关。效应记忆和中央记忆T细胞群增加，尤其是在治疗后，也与DFS呈有利关联。 结论：这些发现揭示了帕博利珠单抗联合放化疗在高危HNSCC中的多个潜在免疫学相关标志物，支持在更大规模、有足够效力的试验中进行进一步评估和验证。