患有多囊卵巢综合征的青少年中的11-氧雄激素

11-Oxyandrogens in Adolescents With Polycystic Ovary Syndrome

作者信息Anya E Taylor, Meredith A Ware, Emily Breslow, Laura Pyle, Cameron Severn, Kristen J Nadeau, Christine L Chan, Megan M Kelsey, Melanie Cree-Green
PMID35611324
发布时间2022-03-09
DOI10.1210/jendso/bvac037

实验完整度

基于6项研究的200名青少年女性样本,比较PCOS与对照、治疗组的11-氧雄激素水平,并评估其诊断价值及相关性。

主要模型

未治疗PCOS青少年(含瘦型与超重/肥胖) 非PCOS对照青少年 PCOS+肥胖接受COCP治疗者 PCOS+肥胖接受二甲双胍治疗者

重点核对

PCOS诊断标准:NIH定义(月经稀发、高雄激素血症) 11-氧雄激素检测:LC-MS/MS 样本量:200名青少年女性(115 PCOS,70对照,9 COCP,6 二甲双胍) 相关性分析:11-氧雄激素与多毛症(FGS)相关

摘要

背景:多囊卵巢综合征(PCOS)常见,其诊断需要睾酮升高。肾上腺11-氧雄激素在PCOS中的临床重要性尚不清楚。目的:我们试图确定11-氧雄激素是否1)比睾酮更好地识别PCOS诊断,2)预测PCOS的临床合并症,以及3)在联合口服避孕药(COCP)或二甲双胍治疗中是否改变。方法:纳入来自儿科内分泌科6项研究的200名12至21岁女性青少年参与者,多数肥胖:70名非PCOS对照,115名未治疗PCOS,9名PCOS+肥胖接受COCP治疗,6名PCOS+肥胖接受二甲双胍治疗。使用液相色谱-串联质谱法测量11-羟基雄烯二酮(11-OHA4)、11-羟基睾酮(1-OHT)、11-酮睾酮(11-KT)和睾酮。比较了1)未治疗PCOS与对照组,以及2)未治疗PCOS与两个治疗组之间的数据。结果:未治疗的PCOS女孩与对照组相比,11-OHA4(P = .003)和11-OHT(P = .005)较高,但11-KT(P = .745)无差异。控制肥胖后,11-OHA4升高仍具有统计学意义。睾酮比11-氧雄激素更好地预测PCOS状态(受试者工作特征曲线分析:11-OHA4曲线下面积[AUC] = 0.620,11-OHT AUC = 0.638;睾酮AUC = 0.840)。在未治疗的PCOS患者中,所有3种11-氧雄激素均与多毛症严重程度相关。COCP治疗者的11-KT(P = .039)和睾酮(P < .006)低于未治疗PCOS者。二甲双胍治疗对11-氧雄激素无影响,尽管睾酮较低(P = .01)。结论:尽管11-氧雄激素无助于PCOS的诊断,但它们与毛发过度生长相关。COCP治疗可能与11-KT相关;然而,需要进一步研究以确定因果关系、与代谢结局的关系以及测量这些雄激素在PCOS中的临床实用性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
11-氧雄激素在青少年PCOS中是否比睾酮更好地诊断PCOS,是否能预测临床合并症,以及COCP或二甲双胍治疗对其水平的影响。
核心机制
卵巢雄激素过量是PCOS临床特征的主要来源;11-氧雄激素与多毛症相关,但与代谢疾病无显著关联。
主要证据
基于200名青少年女性的横断面研究,未治疗PCOS患者的11-OHA4和11-OHT高于对照组,但11-KT无差异;ROC分析显示睾酮优于11-氧雄激素诊断PCOS;11-氧雄激素与多毛症相关。
研究意义
11-氧雄激素可能不用于诊断PCOS,但可在多毛症的评估中考虑;COCP可能影响11-KT,但需进一步研究。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

样本收集与分组

比较不同组别(PCOS、对照、治疗组)的11-氧雄激素水平。

从6项儿科内分泌研究中纳入200名12-21岁女性,分为未治疗PCOS、非PCOS对照、COCP治疗和二甲双胍治疗组,收集空腹血清样本。

2

激素测量

测定11-氧雄激素和睾酮水平。

使用LC-MS/MS测量11-OHA4、11-OHT、11-KT和总睾酮;游离睾酮通过平衡透析测量。

3

相关性分析

评估11-氧雄激素与多毛症、胰岛素抵抗等临床指标的关系。

使用简单线性回归分析11-氧雄激素与FGS、HOMA-IR等的相关性。

4

诊断价值评估

评估11-氧雄激素对PCOS的诊断价值。

使用ROC曲线分析计算AUC、敏感性和特异性。

5

治疗效应比较

比较COCP和二甲双胍治疗对雄激素水平的影响。

使用方差分析比较未治疗PCOS、COCP治疗和二甲双胍治疗组的激素水平。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
液相色谱-串联质谱法LabCorp Esoterix--
平衡透析法Esoterix--
电化学发光免疫分析Esoterix--
化学发光免疫分析Beckman Coulter--
Vitros 5600Ortho Clinical Diagnostics--
放射免疫分析Millipore--
游离脂肪酸检测Wako Chemicals Inc--
离子交换高效液相色谱Bio-Rad Laboratories--
Hitachi 917自动分析仪Boehringer Mannheim Diagnostics--
SAAM II软件The Epsilon Group--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者和分组
纳入标准:年龄12-21岁,PCOS诊断标准(NIH定义),排除其他病因;分组:未治疗PCOS、非PCOS对照、COCP治疗、二甲双胍治疗
阅读提示:Materials and Methods, Participants
激素测量
样本类型和采集:空腹血清;检测方法:LC-MS/MS测量11-OHA4、11-OHT、11-KT、总睾酮;游离睾酮检测方法需核对
阅读提示:Materials and Methods, 11-Oxyandrogen concentrations
相关性和诊断分析
统计方法:简单线性回归、ROC曲线分析;多毛症评估方法(FGS)
阅读提示:Materials and Methods, Statistical analysis; Results, Figure 3 and 2
治疗效应比较
治疗方案:COCP和二甲双胍的剂量和持续时间;组间比较方法(方差分析)
阅读提示:Results, Demographic information for participants on pharmaceutical medical treatment; Figure 4