幕上室管膜瘤异质性的多维分析

幕上室管膜瘤是侵袭性的儿童脑癌，保留了神经发育细胞类型的特征，并分为分子和临床不同的亚组，提示其具有不同的发育起源。驱动每个幕上室管膜瘤亚组异常细胞转化和行为的发育特征以及微环境因素尚不清楚。本研究整合了单细胞和空间转录组学，以及体外和体内活细胞成像，以定义幕上室管膜瘤在神经微环境中的细胞状态、空间组织和动态行为。我们发现单个肿瘤亚组具有两种不同的祖细胞样细胞状态——神经上皮样和胚胎样——这让人联想到早期人类大脑发育，并在神经元或室管膜分化程度上存在差异。我们进一步确定了这些肿瘤的几种空间组织模式，包括受间充质和缺氧特征影响的高阶结构以及局部邻域结构。最后，我们发现了脑驻留细胞在将幕上室管膜瘤细胞异质性转向类神经元细胞（这些细胞采用了未成熟神经元的形态和迁移机制）中的作用，以及一个同时具有增殖和高迁移性的神经上皮样细胞亚群。总之，这些发现为整合幕上室管膜瘤肿瘤异质性的转录组和表型特征及其潜在的临床意义提供了一个多维框架。