不符合生物制剂3期随机对照试验纳入标准的重症哮喘患者中生物制剂治疗的真实世界有效性：来自英国重症哮喘登记处的分析

背景：真实世界重症哮喘人群中的大多数患者不符合生物制剂随机对照试验（RCT）的纳入标准，尽管观察性证据已证实生物制剂在真实世界人群中的有效性。因此，我们研究了满足特定的RCT纳入/排除标准是否影响生物制剂在真实世界中的应答。方法：回顾了11项关键的哮喘生物制剂3期RCT的纳入和排除标准，以确定标准主题，并描述每个主题的中位严格程度。评估了英国重症哮喘登记处（UKSAR）中接受生物制剂治疗且随访至少一年的患者，是否满足每个主题的纳入/排除标准。采用回归模型评估达到复合生物制剂应答（定义为急性加重或维持口服皮质类固醇减少≥50%）的患者比例，在按每个主题不符合条件的患者中是否非劣效。还进行了优效性分析和领域特异性应答分析。结果：本研究纳入了来自13个专科中心的1421名重症哮喘成年患者。除药物依从性外，所有资格标准的复合应答均显示出非劣效性。在优效性分析中，因依从性主题不符合条件的患者复合应答的比值比（OR）显著较低，为0.37（95% CI 0.20–0.68），而因（低）基线哮喘症状评分不符合条件的患者应答的OR显著较高，为2.09（1.31–3.32）。结论：按典型RCT纳入/排除主题不符合条件通常与较差的生物制剂复合应答无关。哮喘生物制剂对广泛的患者有效，其中许多患者不符合临床试验的资格标准。