神经肽Y神经元通过解除脊髓中GRP-GRPR微环路的抑制来介导阿片类药物诱发的瘙痒

瘙痒是阿片类镇痛药常见的副作用。介导阿片类药物诱发瘙痒的特异性神经元仍存在争议，其机制性神经回路也尚不明确。本研究显示，小鼠脊髓水平神经肽Y阳性抑制性中间神经元上的μ-阿片受体介导了阿片类药物诱发的瘙痒。MOR基因Oprm1在脊髓背角NPY阳性神经元中表达，在NPY阳性中间神经元中特异性敲除Oprm1可消除鞘内注射吗啡诱导的瘙痒。此外，胃泌素释放肽阳性神经元是NPY阳性神经元的直接下游靶点。机制上，吗啡抑制NPY阳性中间神经元的兴奋性，减少GRP阳性神经元上的抑制性突触输入，导致GRP阳性神经元去抑制，并进一步激活胃泌素释放肽受体阳性神经元。NPY/神经肽Y受体1系统在调节阿片类药物诱发瘙痒中的GRP阳性神经元至关重要。这些发现揭示了鞘内注射的阿片类药物作用于脊髓背角NPY阳性抑制性神经元上的MOR，随后解除对GRP-GRPR微环路的抑制，从而触发瘙痒反应。